新規下保健食品注冊申報指南

　　《保健食品注冊與備案管理辦法》于2016年2月4日經國家食品藥品監督管理總局局務會議審議通過，自2016年7月1日起施行。保健食品注冊，是指食品藥品監督管理部門根據注冊申請人申請，依照法定程序、條件和要求，對申請注冊的保健食品的安全性、保健功能和質量可控性等相關申請材料進行系統評價和審評，并決定是否準予其注冊的審批過程。

　　一、市場調研

　　確立市場調研小組，進行調查市場需求，撰寫需求綜述。

　　調查現代人群生活方式，現代人生活節奏，飲食習慣、社會大健康發展環境等因素確定論述研發一款具有市場前景的產品。

　　二、研發該產品的目的、預期要達到目的綜述

　　綜合“一”綜述，確立產品基本功能（如：增強免疫力），確定研發一款增強免疫力的產品的社會價值及其經濟效益。查閱資料，進行國內外對比，確立市場前景的分析綜述。

　　三、初步設定原料篩選

　　市場增強免疫力的產品做大量對比，查閱相關研究文獻。做原料的擇優篩選。對所選擇原料進行進行對比綜述。闡述所選擇此原料的市場競爭力和創新性。（搜集文獻進行摘錄綜述）

　　四、配伍論證

　　闡述該產品原料配方配伍如：黃精提取物、黃芪提取物為什么要做這樣配伍用量的來源依據，查閱大量文獻做研究分析。黃精提取物、黃七提取物配伍在中國傳統中醫理論君臣佐使的理論基礎，查閱中國各大中藥名錄（原料品性應用價值）、官方權威文獻（原料功能、標志性成分功能和劑量使用、安全性文獻）尋找線索，綜合分析，初步得出該配伍的實用性、創新性和安全性。

　　五、確定劑型（硬膠囊）

　　查閱各保健品劑型的優缺點，結合所初步選擇的原料性狀、原料特性（比如有的油性原料遇光分解，需要避光，劑型選擇需要考慮其特性）進行綜合分析闡述。

　　六、工藝路線初步設計

　　初步確定膠囊劑型（硬膠囊）以后，查閱該劑型的生產大概工藝步驟文獻和資料。根據文獻資料綜合分析，撰寫得出初步該產品工藝步驟（含參數）。

　　七、進行小試生產驗證工藝

　　進行初步確定工藝的小試生產，進行工藝流程驗證（工藝篩選、工藝最優路線、輔料和參數的確定）。（單因素試驗、多因素多水平正交水平試驗論證論證工藝參數確定最優參數）

　　小試的目的是驗證（六）基本工藝流程的合理性，此試驗進行多次工藝流程篩選，工藝參數篩選、輔料（單個輔料、或多個輔料）單雙因素考察）的篩選。（單因素試驗）（正交試驗）（平行試驗）。最終從產品的得率，成品的性狀上綜合得出試驗的綜合結論，實驗數據支持最終確定的工藝和參數是合理的，可行的。

　　小試結束，研發小組組織人員對小試的產品進行初步感官的初步評價，初步確定感官要求。理化和微生物參考GB 16740的指標進行測試（三批以上），測試理化和微生物、功效成分。對比多批次實驗數據，得出初步結論。證明功效成分基本穩定，感官、理化及其微生物批次對比波動不大，初步確定其穩定性。（撰寫報告、報告包括研發人、研發時間、研發地點）

　　八、中試放大生產進一步驗證小試確定的工藝步驟和工藝參數。

　?。?）進行三批次小試配方工藝的放大生產，進一步論證小試工藝步驟和參數的可行性和成品率的可靠性。中試的目的是再一次對小試確定的工藝步驟和參數進行修正和驗證。三批中試生產量呈階梯式遞增，考察其工藝的合理性和成品的得率，經濟適用性。

　?。?）中試驗證生產：

　　本產品的原輔料購進后進行原輔料的檢驗，檢驗合格后方可領料投料，以確保產品的衛生質量，保證不合格的原料不投入使用。生產前進行生產前的檢查，各項內容符合要求后再進行生產，物料經過物流通道凈化后進入潔凈車間。在生產過程中，特別是投料時嚴格執行雙人復核制度，確保投料的準確，生產過程中嚴格執行生產工藝規程的要求，保證不合格的中間產品不流入下道工序。產品出廠前，對產品進行檢驗，保證不合格的產品不出廠。本產品的工藝路線設計為在10萬級潔凈車間的生產環境下進行干燥、粉碎、混合、制軟材、制粒、整粒、膠囊填充、拋光、撿粒、內包裝等操作。及時對潔凈車間生產環境進行消毒，生產結束后，對設備進行清潔，操作人員嚴格執行潔凈區衛生制度，進入潔凈車間嚴格遵守洗手、更衣、消毒程序。通過對整個生產過程的嚴格控制，可以保證產品的各項指標符合要求。

　　通過3批次中試生產，分別考察其投料量、理論產量、實際產量、成品率等中試生產技術數據，經檢驗結果證明產品工藝穩定，三批產品全部符合企業質量標準要求。

　　九、中試參數論證試驗

　　中試是對小試的參數的進一步論證和修正，一旦確定最終工藝參數，不得做任何變動修改，申報過程有一個參數不對應，否則該產品報廢。

　　十、工藝修正結束，驗證其穩定性

　　中試得出最少三批次產品，對產品進行三批次全項目自檢（以技術要求為準，技術要求小試結論確定）

　　接著做穩定性考察，0月、1月、2月、3月分別出結果，并與三批自檢報告做對比，得出內部穩定性結論。

　　最終與第三方保健食品試驗機構進行數據對比，雙方試驗數據相接近，證明其產品具有相對穩定性。

　　十一、中試生產批記錄準備

　　必須按照確定配方、工藝和參數確定最終批生產記錄。配方、工藝和參數以其對應生產設備不得有任何誤差。高度保持一致性。

　　十二、聯系具有保健食品檢測資質第三方機構進行中試產品其功能、毒理、人體、穩定性、衛生學、功效成分等試驗及檢測。

　　十三、組織申報材料進行產品申報

　　此處主要列舉重中之重的“研發報告所含內容”簡略

　　1產品的安全性論證報告

　　1.1原料和輔料的使用依據

　　假設該產品原料為黃精提取物、黃芪提取物，輔料為硬脂酸鎂。黃精提取物由黃精提取所得，黃芪提取物由黃芪提取所得。黃精、黃芪同收錄《中華人民共和國藥典》2015版一部，硬脂酸鎂收錄《中華人民共和國藥典》2015版四部藥用輔料。（有使用依據）

　　提供購買方營業執照、生產許可證、產品合格檢測報告（注意全國具有提取物生產許可證的企業很少，提供合法資質）

　　1.2產品配方配伍及用量的安全性科學依據

　　1.3安全性評價試驗的分析評價

　　對該產品檢測機構出具試驗數據及其功能毒理試驗進行綜合分析，進一步對產品安全性進行評價闡述。

　　1.4配方以及適宜人群、不適宜人群、食用方法和食用量、注意事項的綜述。

　　根據該產品原輔料的使用依據來源，配方配伍的科學依據、安全性材料綜合分析適宜人群、不適宜人群、食用方法和食用量、注意事項的確定合理性。

　　2 產品的保健功能論證報告

　　2.1 配方主要原料保健功能科學依據，其余原料的配伍必要性

　　明確產品為什么使用黃芪提取物及其黃芪提取物來做配伍，明確二者的主要功效成分，二者提取物具有增強免疫的科學文獻依據（下載有關黃芪提取物及其黃精提取物具有增強免疫力功能的文獻），根據文獻描述和傳統使用習慣等，從文獻關鍵信息進行闡述總結出該產品用黃芪提取物和黃精提取物做配伍的必要性。

　　2.2 產品配方配伍及用量具有保健功能的科學依據

　　同2.1闡述

　　2.3 產品保健功能評價材料、人群食用評價材料等的分析評價

　　對該產品檢測機構出具的人群食用報告及其功能驗證報告結果進行綜合分析，對該產品保健功能（具有增強免疫力）的保健功能的綜合分析評價綜述。

　　2.4 產品配方以及適宜人群、不適宜人群、食用方法和食用量等的綜述。

　　根據該產品配方、配伍依據、試驗數據，綜合闡述該產品使用黃芪提取物、黃精提取物、該產品適宜人群、不適宜人群、保健功能、食用方法和食用量的合理性。

　　3 生產工藝研究報告（重中之重）

　　3.1 劑型選擇和規格確定的依據

　　闡述該產品選用硬膠囊及其為何確定為0.45g/粒的的合理理由（膠囊型號確定--考察堆密度）?？筛鶕摦a品原輔料的理化性質、生物學特性、適宜人群等的選擇進行闡述。

　　3.2 輔料及用量選擇的依據

　　闡述為何選擇“硬脂酸鎂”為輔料，它在其中的作用是什么（潤滑劑）（考察其流動性并做試驗驗證并保留試驗記錄證據）工藝選擇該輔料有沒有必要性，與硬膠囊是否會發生化學變化，是否會影響產品的最終檢測。提供用量的使用依據《中華人民共和國藥典》2015版四部。

　　3.3 影響產品安全性、保健功能等的主要生產工藝和關鍵工藝參數的研究報告。

　　確定關鍵工藝及其參數的優選過程，制劑成型、滅菌方法等方面工藝研究數據。

　　該產品為主要原料為提取物，則提取物質量及其功效成分含量極其重要，直接影響該產品有沒有增強免疫力的功效。

　　確定過篩的目數，驗證過篩的最合適目數。目數太大影響產品流動性和堆密度。目數太小對提取物分篩損失過多，造價高，增加成本。

　　確定混合和時間，驗證混合最佳時間。

　　注：該研究實驗保留研究記錄并纂寫稱報告（包含研究人員、研究地點、研究時間具有可追溯性）

　　3.4 中試以上規模的工藝驗證報告寄樣品自檢報告（重中之重）

　　根據小試確定的工藝研究結果，開展三批中試放大生產工藝驗證，驗證得率，證明該工藝穩定可行，對工藝及其參數進行修訂。

　　注：該研究報告必須留存原始驗證數據及其研究過程資料，（中試驗證數據應包括產品批號、原輔料投料量、半成品得量得率、理論產量、實際產量、成品率等。）撰寫中試論證報告包括生產工藝驗證車間生產許可證，營業執照、研究時間、研究人員、批生產記錄（三批次分段）、三批產品自檢報告。

　　將該驗證研究過程撰寫報告，包括每一道工序，每個參數，工藝修正過程驗證和研究最終得出結論，證明該產品生產工藝流程及其參數安全可靠。（該報告包括研究人員、地點、時間、過程）

　　3.5 黃精提取物、黃芪提取物質量標準

　　兩個提取物的質量標準（讓企業提供），提供詳細的提取制備工藝，工藝說明及合理性的依據。（向原料購買方索要自行綜合整理）

　　3.6 加工工藝過程中食用的加工助劑名稱、標準號及標準文本（硬脂酸鎂）。

　　3.7 對該產品工藝論證材料、使用原輔料、劑型、規格適宜人群、不適宜人群、原輔料質量要求確定的合理性做整體闡述和總結。

　　3.8 產品技術要求研究報告（重中之重）（包含以下內容）

　　3.8.1 鑒別方法研究

　　可采用顯微鑒別、色譜鑒別、顏色反應等，確定鑒別方法，提供彩色照片、色譜圖，能真實反應鑒別結果。如未制定鑒別項，說明未制定的理由。

　　3.8.2 理化指標研究

　　為何確定該產品理化指標為水分、灰分、崩解時限、鉛、砷、汞、六六六、滴滴涕、微生物（菌落總數、大腸菌群、霉菌和酵母、金黃色葡萄球菌、沙門氏菌）確定的依據和理由，及其指標確定的依據來源。

　　3.8.3 標志性成分指標及其檢測方法研究

　　3.8.3.1成分選擇的依據（選擇粗多糖和黃芪甲苷為功效成分的理由），從原料成分確定功效成分穩定性、定量檢測結果驗證選擇理由。

　　3.8.3.2成分指標確定粗多糖≥3g/100g;黃芪甲苷≥20mg/g的依據

　　從產品的生產過程投料量、成分轉移率、耗損，小試、中試多批次產品檢驗結果確定指標值。（留存檢測數據）

　　3.8.3.3 檢測方法的確定及其研究

　　檢測方法選擇的適用性和重現性進行論證研究。

　　3.9 裝量差異確定

　　符合藥典2015版四部硬膠囊劑的規定。多次測量求平均值論證。保留論證數據。

　　3.10 原輔料質量要求

　　包括來源、制法工藝（含詳細參數）、提取率、感官、重金屬、（鉛、砷、汞）、農藥殘留量、功效成分或標志性成分。（找原料供應商提供產品檢測報告及其內控標準）

　　3.11 對穩定性檢測方法，實驗條件、檢測項目及其檢測機構出具試驗結果進行系統分析和判斷。闡述該產品最終穩定性可靠安全。

　　可實驗室自檢穩定性出具結果，并與第三方檢測機構出具結果進行綜合對比論證。

　　3.12 產品技術要求文本

　　最后確定自行整理研發報告。

　　北京中健天行醫藥科技有限公司是一家專注于保健食品 、新食品原料、特醫食品等醫藥健康產品的技術研發、注冊申報及成果轉化的國家高新技術企業，是國家總局主管的CNHFA保健食品研發專委會發起單位，擁有雄厚的專業技術力量和產品創新能力，建立了產品研發、申報、加工及轉讓全鏈條、一站式的技術創新和服務體系，為產品成功申報提供強有力的技術支撐和資源保障，歡迎申報企業來電與我們咨詢交流。